具革命性的叶酸

因为拥有Quatrefolic®,Gnosis 已成功地开发出一个比前几代叶酸具有更显著优势的创新产品,同时保持着与5-甲基四氢叶酸同样的生物特性。这一显着的进步是由于Quatrefolic®的氨基葡萄糖盐的发展,其主要有两个步骤:

• 为了改善5-甲基四氢叶酸的水溶性,Quatrefolic®是水溶的,这有利于提高生物利用度,其钙盐微溶于水。

• 通过选择氨基葡萄糖盐作为天然存于体内的化合物,保证了安全和高品质的稳定形象。

氨基葡萄糖

这是人体内通过细胞的葡萄糖代谢生成的天然化合物,存在于几乎所有人体组织中。

氨基葡萄糖是由葡萄糖和氨基酸谷氨酰胺组成的,且它是若干组织结构的关键组成部分。
体内糖胺聚糖的产生需要葡糖胺,而糖胺聚糖又参与了软骨与其他身体组织的形成及再生。

氨基葡萄糖是很安全的,其作为营养补充剂来促进关节健康是通过GRAS认证的。

无论单独使用还是与其它产品组合使用,它已多年被广泛地用作人类食品强化剂中。

revolutionary folate

研究表明,Quatrefolic®可以作为膳食补充剂,也能用于食品和饮料,特别是用在各种维生素和矿物质复合剂中。

Quatrefolic®的生产遵循cGMP原则,并且由于氨基葡萄糖 存在于动物和贝类中,Quatrefolic®是素食主义者极好的选择。

无论在在室温还是冷藏条件下,Quatrefolic®都有很好的化学稳定性,这保证了Quatrefolic®的纯度并确保其易于处理和贮存。 室温下的稳定性也许是预测保质期的有效指标,特别是当Quatrefolic®与其它成分如维生素和矿物质组合使用时。 Quatrefolic®的稳定性研究是根据ICH(人用药品注册技术要求协调的国际会议)的指导手册进行的。在活动进行到第三个十年时,ICH的全球质量专家工作组进行合理规划,并在世界各地(美国,欧洲和日本)进行统一监管,以确保安全、有效、高质量的药品开发,并以最节约资源的方式进行注册。 Gnosis特地按照最严格的指导方针开展了Quatrefolic®的稳定性测试。为了确保其能够达到独立可靠的标准,即能够对客户声称其具有长久的化学稳定性,这种严格的指导方针是必须要有的。

生物利用度

基于Quatrefolic®良好的水溶性,Gnosis进行了几项临床前研究和临床研究,在与(6S)5-甲基四氢叶酸钙盐进行比较时,用来评价Quatrefolic®的提升的生物利用度。
在动物模型和人类模型上,已经达成了好几项协议。

临床前期研究

第一项测试是在大鼠体内直接比较Quatrefolic®、(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐和叶酸的生物利用度,这使得我们能够了解体内三代叶酸之间的生物利用度差异。

临床研究

一旦动物研究完成,就进行人体临床试验,从而确认Quatrefolic®拥有比(6S)-5-甲基四氢钙盐更优异的生物利用度。这是单剂量的、平衡的、两阶段的、两个周期的、两个疗程的随机交叉研究。

(6S)-5-methyltetrahydrofolate hematic peak produced by an equivalent dose of the indicated folate source.

溶解性

Solubility In addition to the high chemical stability, Quatrefolic® demonstrates a surprisingly high solubility in water, compared with the slight solubility of the reference compound, (6S)-5-methyltetrahydrofolate calcium salt. Solubility in water is extremely important for an active ingredient considering the human body is composed of more than 65% of water and that the absorption of the compound may happen after dispersion and solution in gastrointestinal fluid. High water solubility means the product may be better absorbed by mucosal cells which may facilitate access to the blood and circulation with the potential for improved bioavailability.

Comparison of solubility in water has been performed evaluating the quantity of solvent needed to solubilize the same amount of each folate derivative, at standard temperature. Quatrefolic® is solubilized by a quantity of water 100 times lower than calcium salt. 基于Quatrefolic®比(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐的水溶性更好,Gnosis S.p.A开创了一种能够用于生产食品业和饮料业的产品。

安全性

5-甲基四氢叶酸的安全性已经在许多公布和未公布的动物实验研究和人体临床试验中被广泛地研究。此外氨基葡萄糖本身也具是一般认为安全的。 Quatrefolic®,(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐,已经成为许多生物学和毒理学研究的主体,以证实新型革命性叶酸的安全性和耐受性。 Gnosis已经完成了好几项体外和体内的研究,例如在Quatrefolic®上的诱变性,遗传毒性和急性毒性的研究,并且该产品已经满足所有的安全要求。

毒理学研究

体外研究 鼠伤寒沙门菌和大肠杆菌中的细菌突变 进行细菌突变试验是为了评估化合物在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌中诱导基因突变的能力。反向突变试验是在已有基因突变的细菌菌株中进行的,这些突变位点上的表型影响很容易被检测到,并且,由于许多化学物质只有在代谢成某些反应形式后才能表现出诱变活性,所以,在移除大鼠肝脏代谢系统前后都进行了测试。

L5178Y TK+/-小鼠淋巴瘤细胞中的突变。 该试验的完成是为了确认Quatrefolic®不能诱导经体外处理培养之后L5178YTK+/-鼠淋巴瘤细胞的突变,并且不管其有没有大鼠肝脏代谢系统。

中国仓鼠卵巢细胞(CHO)的体外染色体畸变。 该试验是为了证明无论有没有S9肝微粒,Quatrefolic®都不能诱导任何染色体畸变。

体内研究 单剂量口服毒性 对两种性别的大鼠进行了Quatrefolic®的急性毒性评估,都饲喂500毫克/公斤水平的Quatrefolic®。在该剂量下的观察时间内没有大鼠死亡,在所有大鼠身上没有观察到临床显著迹象。体重变化与饲喂Quatrefolic®无关,并且观察时间后对其进行解剖也没有异常记录。实验结果的零死亡率表明Quatrefolic®实际最高耐受剂量是人类建议摄入剂量的几千倍。

基于对现有资料以及相关的生物和毒理学研究进行的严格评估,一个独立的专家小组已经证实,Quatrefolic®通常用作传统和医疗食品中叶酸来源是一般认为安全的(“GRAS”)。

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